Otoban aynı zamanda Orta Amerika'daki beş ülkenin başkentinden de geçmekte. Bu yönüyle de Pan-American Highway benzersiz bir yöne sahip. Bu başkentler Guatemala City (Guatemala), San Salvador (El Salvador), Managua (Nicaragua), San José (Costa Rica), Panama City (Panama).
Alaska'dakine benzer biçimde 48 bin kilometrelik bu otobanın bir diğer tehlikeli noktası ise Kosta Rika'da yer almakta. Orta Amerika ülkesi Kosta Rika'nın "Ölüm Tepesi" olarak anılan 3.335 metre yüksekliğindeki Cerro de la Muerte dağı, otoyolu kullananların tırmanıp inmesi gereken bir engel olarak karşılarına çıkıyor.
Pan-American Highway'in en zorlu güzergahlarından bir diğeri ise Şili ile Arjantin arasındaki bağlantıyı sağlayan Kurtarıcı İsa Tüneli'dir. Arjantin'in başkenti Buenos Aires'e giden bu yolda karşınıza çıkan tünel, muhtemelen rotanın da en yüksek noktası olma özelliği taşımaktadır.
48 bin kilometrelik bu hattın sona erdiği Arjantin'in en güneyindeki kent olan Ushuaia aynı zamanda dünyada insanların yaşadığı en kuzey nokta olma özelliği de taşımakta.
İkinci Dünya Savaşı yıllarında yapımına başlanan ve hâlâ yer yer devam eden Pan-American Highway, 48 bin kilometrelik uzunluğuyla 14 ülke ve çok sayıda kültürü birleştirmeye devam ediyor.