Dünya Boks Konseyi (WBC) ve Dünya Boks Birliği'nin (WBA) Ağır Sıklet Şampiyonluğu unvanlarını elde etti. 1996'da Holyfield'a yenilerek WBA unvanını kaptırdı.
1977 yılında adı başka bir olayla anılan Mike Tyson, Evander Holyfield ile yaptığı unvan maçının üçüncü raundunda rakibinin kulağını kopardığı gerekçesiyle diskalifiye edilmiştir. 2 yıl men cezası alan boksörün Ohio eyaletinde ömür boyu boks yapması yasaklanmıştır.
2000 yılından itibaren kariyeri düşüşe geçen Mike Tyson, 8 Haziran 2002’de Dünya Ağır Sıklet Boks Şampiyonası karşılaşmasında Lennox Lewis’e nakavtla mağlup olmuştur.
Tyson, 2003 yılında, birkaç dövüşü maçından 30 milyon dolar ve kariyeri boyunca 300 milyon dolardan fazla para kazanmasına rağmen iflas ilan etti. O sırada medya, yaklaşık 23 milyon dolar borcu olduğunu bildirdi. 2005 yılında ise boks kariyerini noktaladı.