Şimşek, Maliye Bakanlığı ve Başbakan Yardımcılığı görevlerinin yanı sıra 2007 yılından itibaren Yüksek Planlama Kurulu, Özelleştirme Yüksek Kurulu, Savunma Sanayi Yüksek Koordinasyon Kurulu, Ekonomi Koordinasyon Kurulu, Para-Kredi ve Koordinasyon Kurulu, Bilim ve Teknoloji Yüksek Kurulu üyeliği görevlerini de yürüttü. 2007-2009 yılları arasında IMF & Dünya Bankası Türkiye Guvernörlüğü ve 2008-2011 yılları arasında İstanbul 2010 Avrupa Kültür Başkenti Ajansı Koordinasyon Kurulu Üyeliği görevlerini yerine getirdi. “Emerging Markets” Dergisi tarafından 2013 yılında "Yükselen Avrupa’da Yılın Maliye Bakanı" Mehmet Şimşek, aynı yıl “Foreign Policy” Dergisi tarafından dünyanın en etkili 500 kişisinden biri olarak gösterildi.
22 Mayıs 2016 tarihinde Binali Yıldırım'ın kurduğu hükûmette başbakan yardımcısı olarak yer aldı. 67.Türkiye Hükumeti'nin 3 Haziran 2023 tarihinde açıklanması ile birlikte tekrardan Hazine ve Maliye Bakanı olarak görevlendirildi.
Mehmet Şimşek, evli ve üç çocuk babasıdır, iyi derecede İngilizce biliyor.
