25 Mayıs 2021'de, Mona Keijzer ile birlikte görevden alınan üçüncü Rutte kabinesinde Ekonomik İşler ve İklim Politikasından Sorumlu Devlet Bakanı olarak atanan Yeşilgöz, 10 Ocak 2022'de dördüncü Rutte kabinesinde Adalet ve Güvenlik Bakanı olarak atandı. Mark Rutte'nin istifasından sona Yeşilgöz-Zegerius VVD'nin bir sonraki lideri olmak için adaylığını açıkladı. Parti yönetim kurulu onu bu göreve aday gösterdi. 14 Ağustos'ta resmen VVD'nin parti lideri oldu.