Harris, 2019'da 2020 Demokrat başkan adaylığını istedi, ancak ön seçimlerden önce yarıştan çekildi. Biden, onu aday eşi olarak seçti ve 2020 seçimlerinde mevcut başkan ve başkan yardımcısı Donald Trump ve Mike Pence'i yendiler. Harris ve Biden, 20 Ocak 2021'de göreve başladı. Göreve geldikten sonra eşit olarak bölünmüş bir Senato'ya başkanlık eden Harris, Senato başkanı olarak önemli bir rol oynadı ve 2021 Amerikan Kurtarma Planı Yasası teşvik paketi ve Enflasyon Azaltma Yasası gibi tasarıların geçmesine yardımcı olan herhangi bir başkan yardımcısının en fazla eşitlik bozucu oyunu verdi. Biden'ın 2024 başkanlık seçimlerinden çekilmesinin ardından Harris, Biden'ın desteğiyle kendi başkanlık kampanyasını başlattı. Minnesota valisi Tim Walz'ı başkan yardımcısı adayı olarak seçti.